Advances in diffuse glial tumors diagnosis / Avanços no diagnóstico dos gliomas difusos

Abstract In recent decades, there have been significant advances in the diagnosis of diffuse gliomas, driven by the integration of novel technologies. These advancements have deepened our understanding of tumor oncogenesis, enabling a more refined stratification of the biological behavior of these neoplasms. This progress culminated in the fifth edition of the WHO classification of central nervous system (CNS) tumors in 2021. This comprehensive review article aims to elucidate these advances within a multidisciplinary framework, contextualized within the backdrop of the new classification. This article will explore morphologic pathology and molecular/genetics techniques (immunohistochemistry, genetic sequencing, and methylation profiling), which are pivotal in diagnosis, besides the correlation of structural neuroimaging radiophenotypes to pathology and genetics. It briefly reviews the usefulness of tractography and functional neuroimaging in surgical planning. Additionally, the article addresses the value of other functional imaging techniques such as perfusion MRI, spectroscopy, and nuclear medicine in distinguishing tumor progression from treatment-related changes. Furthermore, it discusses the advantages of evolving diagnostic techniques in classifying these tumors, as well as their limitations in terms of availability and utilization. Moreover, the expanding domains of data processing, artificial intelligence, radiomics, and radiogenomics hold great promise and may soon exert a substantial influence on glioma diagnosis. These innovative technologies have the potential to revolutionize our approach to these tumors. Ultimately, this review underscores the fundamental importance of multidisciplinary collaboration in employing recent diagnostic advancements, thereby hoping to translate them into improved quality of life and extended survival for glioma patients.

Resumo Nas últimas décadas, houve avanços significativos no diagnóstico de gliomas difusos, impulsionados pela integração de novas tecnologias. Esses avanços aprofundaram nossa compreensão da oncogênese tumoral, permitindo uma estratificação mais refinada do comportamento biológico dessas neoplasias. Esse progresso culminou na quinta edição da classificação da OMS de tumores do sistema nervoso central (SNC) em 2021. Esta revisão abrangente tem como objetivo elucidar esses avanços de forma multidisciplinar, no contexto da nova classificação. Este artigo irá explorar a patologia morfológica e as técnicas moleculares/genéticas (imuno-histoquímica, sequenciamento genético e perfil de metilação), que são fundamentais no diagnóstico, além da correlação dos radiofenótipos da neuroimagem estrutural com a patologia e a genética. Aborda sucintamente a utilidade da tractografia e da neuroimagem funcional no planejamento cirúrgico. Destacaremos o valor de outras técnicas de imagem funcional, como ressonância magnética de perfusão, espectroscopia e medicina nuclear, na distinção entre a progressão do tumor e as alterações relacionadas ao tratamento. Discutiremos as vantagens das diferentes técnicas de diagnóstico na classificação desses tumores, bem como suas limitações em termos de disponibilidade e utilização. Além disso, os crescentes avanços no processamento de dados, inteligência artificial, radiômica e radiogenômica têm grande potencial e podem em breve exercer uma influência substancial no diagnóstico de gliomas. Essas tecnologias inovadoras têm o potencial de revolucionar nossa abordagem a esses tumores. Em última análise, esta revisão destaca a importância fundamental da colaboração multidisciplinar na utilização dos recentes avanços diagnósticos, com a esperança de traduzi-los em uma melhor qualidade de vida e uma maior sobrevida.

A critical review and update on autoimmune encephalitis: understanding the alphabet soup / Revisão crítica e atualizações em encefalites autoimunes: entendendo a sopa de letrinhas

ABSTRACT Autoimmune encephalitis (AE) comprises a group of diseases mediated by antibodies against neuronal cell surface or synaptic antigens, such as ion channels or neurotransmitter receptors. New clinical syndromes and their associated antibodies were and are still being characterized over the last two decades. The fact that their main clinical features are interdisciplinary, - encompassing neuropsychiatric symptoms, cognitive dysfunction, epileptic seizures, movement and sleep disorders - has led to a surge of interest in this field. Some of these diseases present with a well-defined syndrome, being recognizable on clinical grounds. Correct diagnosis is important since AE are potentially treatable diseases, despite their severity. On the other hand, an increasing number of neuronal antibodies being described casts doubt upon the way we should utilize antibody testing and interpret results. In this article we review, summarize and update the current knowledge on antibody mediated encephalitis.

RESUMO As encefalites autoimunes compreendem um grupo de doenças mediadas por anticorpos contra antígenos de superfície neuronal ou sinapse, como canais iônicos ou receptores de neurotransmissores. Novas síndromes clínicas e os anticorpos a elas associados foram e ainda estão sendo caracterizados ao longo das últimas duas décadas. Dado que suas principais características clínicas são interdisciplinares, isto é, incluem -se sintomas neuropisquiátricos, disfunção cognitiva, crises epilépticas, distúrbio do movimento e do sono, há uma grande onda de interesse sobre esse campo de conhecimento. Algumas dessas doenças apresentam-se com uma síndrome bem definida, sendo possível reconhecê-las clinicamente. Diagnosticá-las corretamente é importante uma vez que se trata de doenças potencialmente tratáveis apesar da gravidade que lhes é característica. Por outro lado, o número crescente de anticorpos sendo descritos causam dúvida frequente sobre qual o melhor teste a solicitar e como interpretá-los. Nós aqui apresentamos uma revisão atualização resumida do conhecimento atual sobre as encefalites mediadas por anticorpos.

Anticoagulation and Stroke / Anticoagulação e AVC

Abstract In 2019, the American Heart Association did not recommend the emergent use of anticoagulation to prevent recurrence or progression of acute ischemic stroke. However, its indication in patients with extracranial artery intraluminal thrombus with artery-to-artery cerebral embolization must be analyzed. In this article, we will also discuss other indications of anticoagulation. This treatment could be indicated in patients with ischemic stroke caused by embolization from cervical artery dissection, catastrophic antiphospholipid antibodies syndrome (APS) and some cases of Covid 19. For secondary prevention, anticoagulation is recommended for Cardioembolic stroke such as nonvalvular atrial fibrillation and other cardiopathies, some patients with cervical artery dissection, stroke associated with cancer, and thrombophilia such as APS. The timing to restart anticoagulation after a large ischemic stroke or after a cerebral hemorrhagic transformation always represent a challenge. Even in patients with high risk of thromboembolism it should be delayed at least two weeks, ideal after four weeks.

Resumo Anticoagulação na fase aguda do acidente vascular isquêmico (AVCI) ainda é um tema bastante controverso. Em 2019, a American Heart Association (AHA) não recomendou o uso precoce da anticoagulação para evitar a progressão ou recorrência de AVCIs de grandes artérias. Mas sugere que a anticoagulação em pacientes com AVCI por embolização a partir de trombos intraluminais aderidos a parede de vasos extracranianos fosse analisada. Tanto a antiagregação como anticoagulação são opções terapêuticas nos casos de AVCI por dissecção arterial cervical. Mas em pacientes com AVCI por mecanismo de embolização, a anticoagulação poderia ser indicada. Pacientes com AVCI e sindrome catastrófica por anticorpos antifosfolípides devem ser anticoagulados além de receber tratamento específico. Outra indicação seriam casos de trombofilia como Covid 19. Nesse artigo de revisão será discutida a prevenção secundária de AVCI em situações específicas (AVCI cardioembólico em pacientes com fibrilação atrial não valvular ou outras cardiopatias, AVCI em casos oncológicos, além de outras trombofilias), além do período ideal para se introduzir ou reiniciar a anticoagulação após transformação hemorrágica.

Post-varicella arterial ischemic stroke in children and neurocognitive performance: a 4-year follow-up study

ABSTRACT Objective To analyze data from children who were previously healthy and presented with post-varicella arterial ischemic stroke upon arrival when admitted to the emergency room, with focus on the clinical/laboratory aspects, and neurocognitive performance after four-year follow-up. Methods Seven children presenting with arterial ischemic stroke after varicella were evaluated at pediatric emergency services in the city of São Paulo (SP), Brazil. Ischemic stroke was determined by magnetic resonance imaging/magnetic resonance angiography in a topography compatible with the areas supplied by the middle cerebral or internal carotid arteries. IgG-class antibodies against varicella zoster virus and varicella-zoster virus DNA by polymerase chain reaction in cerebrospinal fluid were tested. Patients with prothrombotic conditions were excluded. The Pediatric Stroke Outcome Measure was applied upon admission and 4-years after the stroke. Results All patients (age range: 1.3 to 4 years) included presented chickenpox 5.1 (±3.5) months before. All patients had analysis of anti-varicella-zoster-virus-IgG in cerebrospinal fluid, but only three (43%) had a positive result. Of the patients 43% had no vascular lesions identified in magnetic resonance angiography. All patients showed improvement in their sequela scores. After 4 years, five patients displayed good evolution in the Pediatric Stroke Outcome Measure, and only one patient presented with a score of 2 in the sensorimotor and cognition areas. No recurrence of arterial ischemic stroke was observed. Conclusion We reinforced the non-progressive course of post-varicella arterial ischemic stroke after 4-year follow-up. The presence of varicella-zoster-virus-DNA detected by polymerase chain reaction, and/or intrathecal IgG antibody against varicella zoster virus, and angiopathy location in magnetic resonance angiography were not determining for the diagnosis. Invasive tests, with low sensitivity, should be well considered in the diagnosis of post-varicella arterial ischemic stroke.

Arteriopathy in pediatric stroke: an underestimated clinical entity / Arteriopatia em crianças com acidente vascular cerebral: uma entidade clínica subestimada

ABSTRACT Background: Pediatric arterial ischemic stroke (AIS), which was thought to be a rare disorder, is being increasingly recognized as an important cause of neurological morbidity, thanks to new advances in neuroimaging. Objective: The aim of this study was to review the main etiologies of stroke due to arteriopathy in children. Methods: Using a series of cases from our institution, we addressed its epidemiological aspects, physiopathology, imaging findings from CT, MR angiography, MR conventional sequences and MR DWI, and nuclear medicine findings. Results: Through discussion of the most recent classification for childhood AIS (Childhood AIS Standardized Classification and Diagnostic Evaluation, CASCADE), we propose a modified classification based on the anatomical site of disease, which includes vasculitis, varicella, arterial dissection, moyamoya, fibromuscular dysplasia, Takayasu's arteritis and genetic causes (such as ACTA-2 mutation, PHACE syndrome and ADA-2 deficiency). We have detailed each of these separately. Conclusions: Prompt recognition of AIS and thorough investigation for potential risk factors are crucial for a better outcome. In this scenario, neurovascular imaging plays an important role in diagnosing AIS and identifying children at high risk of recurrent stroke.

RESUMO Introdução: O acidente vascular cerebral (AVC) pediátrico, considerado um distúrbio raro, está sendo cada vez mais reconhecido como importante causa de morbidade neurológica, graças aos novos avanços na neuroimagem. Objetivo: Revisar as principais etiologias do AVC por arteriopatia em crianças. Métodos: Utilizando-se de uma série de casos de nossa instituição, abordamos seus aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos e de imagem na angiotomografia computadorizada e angiorressonância magnética, sequências convencionais e avançadas de ressonância magnética e medicina nuclear. Resultados: Com base na classificação mais recente de AVC na infância (Classificação Padronizada e Avaliação Diagnóstica do AVC na Infância - CASCADE) propusemos uma classificação modificada com base no local anatômico da doença, que inclui vasculite, varicela, dissecção arterial, Moyamoya, displasia fibromuscular, arterite de Takayasu e causas genéticas (como mutação ACTA-2, síndrome PHACE e deficiência de ADA-2), detalhando cada uma separadamente. Conclusões: O reconhecimento imediato do AVC na infância e a investigação minuciosa de possíveis fatores de risco são cruciais para um melhor resultado. Nesse cenário, a imagem neurovascular desempenha papel importante no diagnóstico de AVC e na identificação de crianças com alto risco de recorrência.

Acute Disseminated Encephalomyelitis in COVID-19: presentation of two cases and review of the literature / Encefalomielite disseminada aguda associada a COVID-19: relato de dois casos e revisão de literatura

ABSTRACT Background: Neurological manifestations of COVID-19 are still incompletely understood. Neurological manifestations may be due to direct viral effect on neurons and glial cells, to an immune-mediated response to the virus, or to a hypercoagulable state and associated endothelial damage, as well as to severe systemic disease with prolonged intensive care unit stay. Objective: To describe two patients with severe SARS-CoV-2 infection and delayed recovery of consciousness after sedation withdrawal, in whom MRI disclosed multifocal white matter brain lesions, compatible with the diagnosis of acute disseminated encephalomyelitis. Methods: Observational report of two cases of severe COVID-19 infection in patients from two tertiary hospitals in São Paulo, Brazil. Results: These patients underwent neurologic and systemic evaluation for delayed awakening after sedation withdrawal. MRI displayed multifocal centrum semiovale lesions, suggestive of demyelinating inflammation. Cerebrospinal fluid (CSF) polymerase chain reaction (PCR) for SARS-CoV-2 was negative in both cases. Conclusion: A recurrent pattern of multifocal white matter lesions can occur in COVID-19 patients, possibly associated with delayed awakening. Additional studies are necessary to elucidate the role of the viral infection and of inflammatory and immune-mediated associated changes in neurological manifestations of COVID-19.

RESUMO Introdução: As manifestações neurológicas causadas pela COVID-19 ainda não estão completamente elucidadas. O comprometimento neurológico pode decorrer de um efeito viral direto em neurônios ou em células gliais, a efeito imunomediado em resposta à infecção viral, ou de um efeito secundário a estados de hipercoagulabilidade e danos endoteliais, assim como decorrente de complicações sistêmicas graves relacionadas a cuidados intensivos prolongados na unidade de terapia intensiva. Objetivo: Descrever dois pacientes com recuperação tardia do nível de consciência após a retirada da sedação associados à infecção grave pelo SARS-CoV-2, que apresentaram lesões multifocais de substância branca, compatíveis com o diagnóstico de encefalomielite disseminada aguda. Métodos: Estudo observacional, com relato de dois casos de infecção grave pela COVID-19, em dois hospitais terciários na cidade de São Paulo, Brasil. Resultados: Os pacientes foram submetidos à investigação sistêmica e neurológica para avaliação de estado alterado de consciência após retirada de sedação. A ressonância magnética de crânio evidenciou lesões multifocais no centro semioval, sugestivos de processo inflamatório desmielinizante. Análise liquórica evidenciou PCR negativo para SARS-CoV-2 em ambos os casos. Conclusão: Lesões multifocais de substância branca podem ocorrer em pacientes com COVID-19, possivelmente associadas a estados alterados de consciência. Estudos adicionais são necessários para determinar o processo fisiopatológico da infecção viral e dos estados inflamatórios e imunomediados na gênese das manifestações neurológicas causadas pela COVID-19.

Preserved repetition in thalamic afasia. A pathophysiological hypothesis / Preservação da repetição na afasia talâmica. Uma hipótese fisiopatológica

ABSTRACT. The ability to repeat words is almost always preserved in thalamic aphasia. The pathophysiology of both thalamic aphasia and preservation of repetition are not fully understood. In a case of severe aphasia with preserved repetition after a left thalamic hemorrhage, MRI disclosed left thalamic lesion and loss of fractional anisotropy in the left centrum semiovale. FDG-PET showed severe hypometabolism in the left cerebral hemisphere, except for superior and transverse temporal gyri, calcarine fissure and frontopolar regions. Primary sensory function may be less functionally dependent on thalamic connections than heteromodal and paralimbic areas, which have connections with several thalamic nuclei. The extensive cortical hypometabolism due to diaschisis may have been responsible for the severity of the aphasia, whereas the less severe reduction of metabolism in the superior and transverse temporal gyri, and also, albeit less evident, in Broca's area, might explain the preservation of repetition.

RESUMO. A capacidade de repetir palavras é quase sempre preservada na afasia talâmica. A fisiopatologia da afasia talâmica assim como a da preservação da repetição não são totalmente compreendidas. Em um caso de afasia grave com repetição preservada após hemorragia talâmica esquerda, a RM revelou lesão talâmica esquerda e perda de anisotropia fracionada no centro semioval. O FDG-PET revelou hipometabolismo grave no hemisfério cerebral esquerdo, exceto nos giros temporais superiores e transversos, fissura calcarina e regiões frontopares. A função sensorial primária pode ser menos funcionalmente dependente das conexões talâmicas do que as áreas heteromodais e paralímbicas, que têm conexões com vários núcleos talâmicos. O hipometabolismo cortical extenso devido à diasquise pode ter sido responsável pela gravidade da afasia, enquanto a redução menos severa do metabolismo nos giros temporal superior e transverso, e também, embora menos evidente, na área de Broca, poderia explicar a preservação da repetição.

Neuroimaging in cerebral small vessel disease: Update and new concepts / Neuroimagem na doença de pequenos vasos cerebrais: atualização e novos conceitos

ABSTRACT. In recent years, small vessel disease (SVD) has been recognized for its major impact on cognitive impairment in elderly people, where it is often difficult to separate its effects from those of neurodegenerative diseases individually. SVD is a systemic disease, probably related to diffuse endothelial dysfunction, which affects the perforating arterioles, capillaries and venules in the brain. Although often asymptomatic, it is responsible for almost half of all dementia cases and a significant proportion of stroke cases. Imaging features found on magnetic resonance include recent small subcortical infarctions, lacunes of presumed vascular origin, white matter hyperintensity of presumed vascular origin, prominent perivascular spaces and cerebral microbleeds. The recognition of these imaging findings as a spectrum of the same disease caused by endothelial dysfunction of small cerebral vessels can allow an overall analysis of the disease and thus the development of more effective preventive and therapeutic strategies.

RESUMO. Nos últimos anos, a doença de pequenos vasos cerebrais (DPV) tem sido reconhecida por seu grande impacto no comprometimento cognitivo em pacientes mais velhos, sendo muitas vezes difícil separar os efeitos dela e das doenças neurodegenerativas individualmente. Trata-se de uma doença sistêmica, provavelmente relacionada com uma disfunção endotelial difusa, que no encéfalo acomete preferencialmente as arteríolas perfurantes, capilares e vênulas. Apesar de muitas vezes ser assintomática, é responsável por quase metade dos casos de demência e por uma parcela importante dos acidentes vasculares encefálicos. Os achados de neuroimagem encontrados na ressonância magnética incluem pequenos infartos subcorticais recentes, lacunas de origem vascular presumida, hipersinal da substância branca de origem vascular presumida, alargamento dos espaços perivasculares e micro-hemorragias. O reconhecimento desses achados de imagem como espectro de uma mesma doença ocasionada pela disfunção endotelial dos pequenos vasos cerebrais possivelmente permitirá uma análise global da doença e com isso o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas mais eficazes.

Which factors are associated with global cognitive impairment in Wilson's disease? / Quais fatores estão associados ao comprometimento cognitivo global na doença de Wilson?

ABSTRACT Background: Patients with Wilson's disease (WD) present cognitive impairment, especially in executive functions. Which other factors might be associated with global cognitive decline in these patients remains unclear. Objective: To assess which factors are associated with worse performance on a global cognitive test in patients with WD. Methods: Twenty patients with WD underwent cognitive assessment with the following tests: the Mini-Mental State Examination (MMSE), Dementia Rating Scale (DRS), verbal fluency test, brief cognitive battery, clock drawing test, Frontal Assessment Battery, Stroop test, Wisconsin card sorting test, Hopper test, cubes (WAIS) and the Pfeffer questionnaire. MRI changes were quantified. Patients with poor performance on the DRS were compared to patients with normal performance. Results: Nine patients had a poor performance on the DRS. This group had lower educational level (9.11±3.58 × 12.82±3.06) and a greater number of changes on MRI (9.44±2.74 × 6.27±2.45). The presence of hyperintensity in the globus pallidus on MRI was more frequent in this group (66.6% vs 9.0%), with OR=5.38 (95% CI 0.85-33.86). Conclusion: Global cognitive impairment was prevalent in this sample of patients with WD and was associated with low educational level, number of changes on MRI and MRI hyperintensity in the globus pallidus.

RESUMO Embasamento: Pacientes com doença de Wilson (DW) apresentam comprometimento cognitivo, principalmente de funções executivas. Existem dúvidas sobre quais outros fatores poderiam estar associados ao declínio cognitivo global nesses pacientes. Objetivo: Avaliar quais fatores estão associados ao pior desempenho em teste cognitivo global em pacientes com DW. Métodos: Vinte pacientes com DW em tratamento regular foram submetidos à avaliação cognitiva com os seguintes testes: Mini-Exame do Estado Mental, escala de demência de Mattis (DRS), fluência verbal, bateria cognitiva breve, desenho do relógio, bacteria de avaliação frontal, Stroop, teste de seleção de cartões de Wisconsin, Hopper, Cubos e ao questionário de Pfeffer. As alterações em RM foram quantificadas. Pacientes com desempenho alterado na DRS foram comparados aos pacientes com desempenho normal. Resultados: Nove pacientes apresentavam desempenho alterado na DRS. Eles apresentavam menor nivel educacional (9,11±3,58 × 12,82±3,06 anos, respectivamente) e maior quantidade de alterações na RM (9,44±2,74 × 6,27±2,45). A presença de hipersinal no globo pálido na RM foi mais frequente nesse grupo (66,6% × 9,0%), com OR=5,38 (IC 95% 0,85-33,86). Conclusão: Alterações cognitivas globais foram frequentes nesta amostra de pacientes com DW e se associaram à baixa escolaridade, quantidade de alterações em RM e a hipersinal no globo pálido à RM.

Magnetic ressonance imaging in the diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease: report of two cases / Ressonância magnética no diagnóstico da doença de Creutzfeldt-Jakob: relato de dois casos

ABSTRACT Creutzfeldt-Jacob disease (CJD) is a rare condition caused by a pathogenic prion protein that evolves with rapidly progressive dementia and death. The clinical presentation may sometimes be misleading. Magnetic Resonance Imaging (MRI) aids diagnosis with patterns that can guide or confirm clinical hypotheses. Two cases of rapidly progressive dementia with ataxia, myoclonus and restricted diffusion on MRI in cortical/basal ganglia are presented to draw attention to CJD.

RESUMO Doença de Creutzfeldt-Jacob (CJD) é uma rara doença relacionada a uma proteína priônica patogênica que evolui com demência rapidamente progressiva e morte. Por vezes, a apresentação clínica é inespecífica e desafiadora. A ressonância magnética contribui para o diagnóstico com padrões de imagem que podem orientar ou confirmar as hipóteses diagnósticas baseadas na clínica. Serão apresentados dois casos de pacientes com a forma esporádica da doença.

Reversible dementia due to neurocysticercosis: improvement of the racemose type with antihistamines / Demência reversível por neurocisticercose: melhora da forma racemosa com o uso de anti-histamínicos

Infection of the human central nervous system (CNS) by the larvae of Taenia solium, termed neurocysticercosis (NCC), is endemic in most developing countries, where it is a major cause of acquired seizures and other neurological morbidity, including neuropsychiatric symptoms. However, despite its frequent manifestation, some findings, such as cognitive impairment and dementia, remain poorly understood. Less commonly, NCC may affect the ventricular system and subarachnoid spaces and this form is known as extraparenchymal neurocysticercosis. A particular presentation of the subarachnoid form is called racemose cysticercosis, which has a progressive pattern, frequently leads to hydrocephalus and can be life-threatening. Here we review a case of the racemose variety of cysticercosis, complicated by hydrocephalus and reversible dementia, with remission of symptoms after derivation and that remained stable with use of dexchlorpheniramine. We discuss the challenges in diagnosis, imaging findings, treatment and follow-up of this disease.

A infecção do sistema nervoso central (SNC) pela larva da Taenia solium, intitulada neurocisticercose (NCC) é endêmica na maior parte dos países "em desenvolvimento", onde é a principal causa de convulsão adquirida, além de outras morbidades neurológicas, entre elas, sintomas neuropsiquiátricos. No entanto, apesar de manifestações neuropsiquiátricas serem frequentes, alguns achados, tais como comprometimento cognitivo e demência, continuam a ser mal compreendidos. Menos frequentemente, NCC pode afetar o sistema ventricular e espaços subaracnóideos e esta forma é conhecida como NCC extraparenquimatosa. Uma apresentação particular subaracnóidea, chamada cisticercose racemosa, é encontrada mais raramente, evolui de forma progressiva, associada a hidrocefalia e pode levar a morte. Neste artigo revisamos um caso da variedade racemosa de NCC, complicada com hidrocefalia e demência reversível que evoluiu com remissão dos sintomas após derivação ventricular e permaneceu estável com uso de dexclorfeniramina. Discutimos os desafios no diagnóstico, achados de imagem, tratamento e acompanhamento desta forma de doença.

Wilson?s disease presenting as rapid eye movement sleep behavior disorder: a possible window to early treatment / Doença de Wilson apresentando-se com transtorno comportamental do sono REM: uma janela possível para instituição de tratamento precoce

Objective To describe characteristics of REM sleep behavior disorder in Wilson’s disease. Method Questionnaire-based interviews (patients and relatives), neurological examinations, two-week prospective dream-diary, video-polysomnography, transcranial sonography, MRI. Results Four Wilson’s disease cases with REM sleep behavior disorder were described; three had REM sleep behavior disorder as initial symptom. All showed mesencephalic tegmental/tectal sonographic hyperechogenicities and two presented ponto-mesencephalic tegmental MRI hyperintensities. Conclusion This first description of REM sleep behavior disorder in Wilson’s disease in literature documents REM sleep behavior disorder as a possible presenting symptom of Wilson’s disease and adds further evidence to the parallelism of Parkinson’s disease and Wilson’s disease in phenotype and brainstem topography, which ought to be further studied. REM sleep behavior disorder has prognostic relevance for neurodegeneration in α-synucleinopathies. In Wilson’s disease, usefulness of early diagnosis and treatment are already well established. REM sleep behavior disorder in Wilson’s disease offers a possible theoretical model for potential early treatment in this extrapyramidal and brainstem paradigm syndrome, previewing the possibility of neuroprotective treatment for REM sleep behavior disorder in “pre-clinical” Parkinson’s disease. .

Objetivo Descrever características do transtorno comportamental do sono REM (TCSR) na doença de Wilson (DW). Método Aplicação de entrevistas, vídeo-polissonografia, sonografia transcraniana (STC), ressonância magnética (RM), diário de sonhos. Resultados Descrevemos quatro casos de DW com TCSR. Três apresentaram o TCSR como primeira manifestação. Todos mostraram hiperecogenicidades mesencefálicas na STC, dois apresentaram hiperintensidades ponto-mesencefálicas na RM. Conclusão Esta é a primeira descrição do TCSR na DW. Relatamos o TCSR como um sintoma inicial da DW. Acrescentamos prova para o paralelismo entre a doença de Parkinson e DW, com relação aos fenótipos e localização das lesões cerebrais. Nas alfa-sinucleinopatias, o TCSR tem relevância prognóstica quanto à neurodegeneração. Na DW, já conhecemos a importância de diagnóstico e tratamento precoces. O TCSR na DW oferece um modelo para antecipar o tratamento desta síndrome de acometimento dos núcleos basais e tronco, vislumbrando a possibilidade de tratamento neuroprotetor para a fase “pré-clínica” da DP. .

Imaging of adult leukodystrophies / Imagem nas leucodistrofias do adulto

Leukodystrophies are genetically determined white matter disorders. Even though leukodystrophies essentially affect children in early infancy and childhood, these disorders may affect adults. In adults, leukodystrophies may present a distinct clinical and imaging presentation other than those found in childhood. Clinical awareness of late-onset leukodystrophies should be increased as new therapies emerge. MRI is a useful tool to evaluate white matter disorders and some characteristics findings can help the diagnosis of leukodystrophies. This review article briefly describes the imaging characteristics of the most common adult leukodystrophies.

Leucodistrofias são doenças geneticamente determinadas. Apesar das leucodistrofias afetarem principalmente crianças lactentes e infantes, estas doenças podem acometer a faixa etária adulta. Nos adultos, as leucodistrofias podem ter uma apresentação clínica e de imagem distinta daquela da infância. Um aumento na suspeita clínica de leucodistrofias com início tardio deve ocorrer associado ao aparecimento de novas alternativas terapêuticas. Este artigo de revisão descreve sumariamente as características de imagem nas leucodistrofias no adulto.

Histiocytosis: a review focusing on neuroimaging findings / Histiocitoses: uma revisão focada em achados de neuroimagem

Objective: Histiocytosis is a systemic disease that usually affects the central nervous system. The aim of this study is to discuss the neuroimaging characteristics of Langerhans cell histiocytosis (LCH), the most common of these diseases; and the non-Langerhans cells histiocytosis (NLCH), which includes entities such as hemophagocytic syndrome, Erdheim-Chester and Rosai-Dorfman diseases. Method: Literature review and illustrative cases with pathologic confirmation. Results: In LCH, the most common findings are 1) osseous lesions in the craniofacial bones and/or skull base; 2) intracranial, extra-axial changes; 3) intra-axial parenchymal changes (white and gray matter); 4) atrophy. Among the NLCH, diagnosis usually requires correlation with clinical and laboratory criteria. The spectrum of presentation includes intraparenchymal involvement, meningeal lesions, orbits and paranasal sinus involvement. Conclusion: It is important the recognition of the most common imaging patterns, in order to include LCH and NLCH in the differential diagnosis, whenever pertinent. .

Objetivo: Histiocitose é uma doença sistêmica que, frequentemente, acomete o sistema nervoso central. Este trabalho propõe discutir as características de neuroimagem da histiocitose de células de Langerhans (HCL), mais comum; e as histiocitoses não-Langerhans (HNL), como a síndrome hemofagocítica, doenças de Erdheim-Chester e Rosai-Dorfman. Método: Revisão de literatura, com demonstração de casos confirmados por anatomopatológico. Resultados: Na HCL os achados mais comuns são: 1) lesões ósseas craniofaciais e da base do crânio; 2) lesões intracranianas, extra-axiais; 3) acometimento parenquimatoso intra-axial na substância cinzenta ou branca; 4) atrofia. Dentre as HNL, o diagnóstico, em geral, exige correlação com critérios clínico-laboratoriais. O espectro de apresentação das mesmas inclui acometimento intraparenquimatoso, lesões meníngeas, envolvimento orbitário e das cavidades paranasais. Conclusão: É importante o reconhecimento dos padrões de imagem mais comuns, para que HCL e HNL sejam incluídas no diagnóstico diferencial, sempre que pertinente. .

Rapidly progressive dementia due to neurosarcoidosis / Demência rapidamente progressiva causada por neurosarcoidose

Rapidly progressive dementia (RPD) is typically defined as a cognitive decline progressing to severe impairment in less than 1-2 years, typically within weeks or months. Accurate and prompt diagnosis is important because many conditions causing RPD are treatable. Neurosarcoidosis is often cited as an unusual reversible cause of RPD. METHODS: We report two cases of neurosarcoidosis presenting as RPD. RESULTS: Case 1: A 61-year-old woman developed a RPD associated with visual loss. In seven months she was dependent for self-care. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed temporal and suprasellar brain lesions. Treatment with high-dose intravenous prednisolone was associated with partial improvement. Case 2: A 43-year-old woman who was being treated for diabetes insipidus developed a severe episodic amnesia one year after onset of cognitive symptoms. Previous MRI had shown a hypothalamic lesion and she had been treated with oral prednisone and cyclophosphamide. There was reduction of the MRI findings but no improvement in the cognitive deficits. Brain biopsy disclosed noncaseous granulomas and granulomatous angiitis; treatment was changed to high-dose intravenous methylprednisolone, with poor symptomatic response. CONCLUSION: The diagnosis of RPD due to neurosarcoidosis can be challenging when the disease is restricted to the nervous system. In these cases, clinical presentation of RPD associated with neuroendocrine and visual dysfunction, imaging findings showing hypothalamic lesions and, in some cases, brain biopsy, are the key to a correct diagnosis. It is possible that earlier diagnoses and treatment could have led to a better outcome in these patients.

Demência rapidamente progressiva (DRP) é tipicamente definida como um declínio cognitivo que progride para prejuízo funcional severo em menos de 1-2 anos, geralmente em semanas a meses. O diagnóstico rápido e acurado é fundamental, já que muitas condições que levam a DRP são reversíveis. MÉTODOS: Relatamos dois casos de neurosarcoidose que se apresentaram como DRP. RESULTADOS: Caso 1: Uma mulher de 61 anos desenvolveu uma DRP associada a perda de acuidade visual. Em sete meses evoluiu com dependência para auto-cuidado. A ressonância magnética (RM) revelou lesões encefálicas temporais e supraselares. Evoluiu com melhora parcial após tratamento com metilprednisolona intravenosa em altas doses. Caso 2: Uma mulher de 43 anos que estava em tratamento para diabetes insipidus desenvolveu uma amnésia episódica severa um ano após o início dos sintomas cognitivos. A RM anterior mostrava uma lesão hipotalâmica, e ela recebeu tratamento oral com prednisona e ciclofosfamida. Houve redução dos achados da RM, porem sem melhora dos déficits cognitivos. A biópsia cerebral mostrou granulomas não caseosos e angeíte granulomatosa; o tratamento foi modificado para metilprednisolona intravenosa em altas doses, com resposta sintomática pobre. CONCLUSÃO: O diagnóstico de DRP por neurosarcoidose pode ser desafiador quando a doença está restrita ao sistema nervoso central. Nestes casos, a apresentação clínica da DRP associada a disfunção neuroendócrina e visual, exames de imagem com lesões hipotalâmicas e, em alguns casos, a biópsia cerebral são fundamentais para um diagnóstico correto. é possível que o diagnóstico e tratamento precoces poderiam ter trazido melhores resultados nesses pacientes.